सिर और गर्दन के कैंसर के कारण जीन उत्परिवर्तन, ‘सटीक’ उपचार लक्ष्य प्रदान करते हैं | स्वास्थ्य

ऑगस्टा विश्वविद्यालय में जॉर्जिया के मेडिकल कॉलेज के अनुसार, अक्सर घातक सिर और गर्दन के कैंसर का लगभग पांचवां हिस्सा जीन होता है। म्यूटेशन सामान्य कोशिका प्रसार के लिए महत्वपूर्ण पथों में, और वैज्ञानिकों का कहना है कि ये उत्परिवर्तन कैंसर कोशिकाओं को असामान्य रूप से बढ़ने का कारण बनते हैं और कैंसर को भी कमजोर बना सकते हैं।

शोध के निष्कर्ष ‘एनपीजे जीनोमिक मेडिसिन’ जर्नल में प्रकाशित हुए थे।

अध्ययन में रोगी के विशिष्ट उत्परिवर्तन की पहचान करने और खोजने के लिए व्यक्तिगत जीनोमिक विश्लेषण सहित उस भेद्यता को लक्षित करने के लिए कुंजी का विवरण दिया गया है दवाओं जो सीधे इसे लक्षित करते हैं, ऐसी जांच जिन्हें कैंसर चिकित्सा विकास में अधिक ध्यान दिया जाना चाहिए।

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एमएपीके मार्ग सिर और गर्दन क्षेत्र के सामान्य विकास के लिए महत्वपूर्ण कोशिकाओं के लिए एक “सिग्नलिंग हब” है, और महत्वपूर्ण मार्ग घटकों को सक्रिय करना, जैसे जीन एमएपीके 1 और एचआरएएस, विभिन्न प्रकार के कैंसर के विकास को चलाने के लिए जाना जाता है, डॉ ने कहा। विवियन वाई यान लुई, जॉर्जिया कैंसर सेंटर और जॉर्जिया के मेडिकल कॉलेज में आणविक फार्माकोलॉजिस्ट और ट्रांसलेशनल वैज्ञानिक और पेपर के संबंधित लेखक।

लेकिन एमएपीके मार्ग में जीन में उत्परिवर्तन जो ट्यूमर के विकास को सक्षम बनाता है, वह दवा चिकित्सा के प्रति भी संवेदनशील बना सकता है, लुई ने कहा। जबकि एमएपीके मार्ग और उन्हें लक्षित दवाओं में अधिक उत्परिवर्तन खोजने के लिए अभी भी बहुत सी खोज की आवश्यकता है, लुई ने कहा कि वे इस कठिन-से-इलाज वाले कैंसर के लिए सबसे तार्किक उपचार लक्ष्यों में से हैं।

जब वह बोल रही थी, वह अपनी प्रयोगशाला में उन दवाओं की तलाश कर रही थी जो रोगियों के सिर और गर्दन के प्राथमिक ट्यूमर को मारती हैं, और आनुवंशिकी पर कि वे कैसे मारते हैं।

लुई ने कहा, “कैंसर के अस्तित्व के लिए यह महत्वपूर्ण है, और प्रत्येक कैंसर के प्रकार में एक या अधिक दवा-संवेदीकरण उत्परिवर्तन होते हैं जो व्यक्तियों में कैंसर के आधार पर भिन्न हो सकते हैं।

वैज्ञानिकों ने लिखा है कि यदि इस प्रकार के अध्ययनों में कार्यप्रणाली काम करती रहती है, तो इस बहुत ही विषम कैंसर में लक्ष्य की खोज में तेजी लाने के लिए जीन पैनल विकसित करने की आवश्यकता हो सकती है।

लुई ने कहा कि एमसीजी और जॉर्जिया कैंसर सेंटर जैसे संस्थानों में दुनिया भर में अधिक नैदानिक ​​परीक्षण इन विशिष्ट उत्परिवर्तन और दवाओं की पहचान करने के लिए आवश्यक हैं जो उन्हें सटीक तरीके से लक्षित करते हैं।

इसके अलावा, क्षितिज पर आगे इस “सटीक दवा” दृष्टिकोण को इम्यूनोथेरेपी के साथ जोड़ रहा है जो एक मरीज की प्रतिरक्षा प्रणाली को बेहतर ढंग से कैंसर को लक्षित करने में सक्षम बनाता है, उसने कहा।

MAPK पाथवे में लुई की रुचि लगभग एक दशक पहले पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय में जम गई, जहाँ उन्होंने पोस्टडॉक्टरल अध्ययन किया और अंततः संकाय में शामिल हो गईं। उनके गुरु डॉ जेनिफर आर ग्रैंडिस (अब कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को में) थे, जिन्होंने वहां सिर और गर्दन के कैंसर कार्यक्रम का नेतृत्व किया। अपने 30 के दशक में रोगी, एक भारी धूम्रपान करने वाला और शराब पीने वाला, चरण चार सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा था जो उसके लिम्फ नोड्स को मेटास्टेसाइज कर चुका था।

रोगी लिम्फ नोड्स और प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के लिए पिट्सबर्ग गया था, लेकिन वहां “अवसर की खिड़की” परीक्षण के लिए योग्य होने के लिए भाग्यशाली था। कोई भी मानक उपचार शुरू करने से पहले, उन्हें 13 दिनों के लिए एक परीक्षण दवा मिली, उनके मामले में एक एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर, या ईजीएफआर, अवरोधक।

रिसेप्टर कोशिका वृद्धि में शामिल होता है और कुछ सामान्य कोशिकाओं पर पाया जाता है, जिसमें सिर और गर्दन का क्षेत्र भी शामिल है, जहां भोजन और पेय जैसी चीजों के संपर्क में आने के कारण बहुत अधिक प्राकृतिक सेल टर्नओवर होता है। हालांकि, सिर और गर्दन के कैंसर कोशिकाओं सहित कैंसर कोशिकाओं में, ट्यूमर के प्रसार और अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण तेजी से विकास के लिए ईजीएफआर बहुतायत से व्यक्त किया जाता है।

रोगी को एर्लोटिनिब दवा दी गई थी, जो इन कैंसर में विशेष रूप से प्रभावी होने के लिए नहीं जानी जाती थी, लेकिन यह देखने के लिए देखा जा रहा था कि क्या यह इस कारक के संकेत को शांत करेगा जो कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण था।

जब वह परीक्षण के बाद सर्जरी के लिए गया, तो सर्जन ने रिपोर्ट करने के लिए फोन किया कि उसकी जीभ पर कोई कैंसर नहीं है और उसके 36 लिम्फ नोड्स के अध्ययन से संकेत मिलता है कि उन्होंने भी अब कैंसर का कोई सबूत नहीं दिखाया है। जब तक पिट्सबर्ग के सहयोगियों ने दो साल बाद 2015 में JAMA ऑन्कोलॉजी में पेपर प्रकाशित किया, तब तक मरीज अच्छा कर रहा था।

पहले लुई और उनके सहयोगियों को सिर और गर्दन के कैंसर में पाया गया था, उन्हें “असाधारण प्रतिक्रिया” कहा जाता था, और उन्हें इस तरह की प्रतिक्रिया को सक्षम करने के लिए लक्षित दवा के उत्परिवर्तन का पता लगाना था। असाधारण उत्तरदाता हैं कि कैसे राष्ट्रीय कैंसर संस्थान उन लोगों का वर्णन करता है जिनके पास उपचार के विकल्पों से बाहर होने पर एक चिकित्सा के लिए छह महीने से अधिक प्रतिक्रिया होती है।

उनके उत्परिवर्तन के लिए एक ईजीएफआर जीन उत्परिवर्तन एक तार्किक विकल्प था। हार्वर्ड जांचकर्ताओं ने पहले पाया था कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में, ईजीएफआर सक्रिय उत्परिवर्तन ट्यूमर सेल विकास को सक्रिय कर सकता है, जिसने उत्परिवर्तित ईजीएफआर से संकेत के लिए ट्यूमर कोशिकाओं को “आदी” भी बना दिया। दवा एर्लोटिनिब लत को तोड़ सकती है और कैंसर कोशिका वृद्धि को रोक सकती है।

लुई को इस युवक की प्रीट्रीटमेंट बायोप्सी में ईजीएफआर म्यूटेशन नहीं मिला, लेकिन उन्होंने तर्क दिया कि म्यूटेशन का रिसेप्टर के सिग्नलिंग नेटवर्क से कुछ लेना-देना है। वह हैरान थी – और पहली – इसे खोजने के लिए MAPK1 जीन उत्परिवर्तन, MAPK1 p.E322K विशेष रूप से था, जो कि यकृत, स्तन और अन्य कैंसर में भी पाया जा सकता है।

जब उन्होंने बाद में सिर और गर्दन के कैंसर कोशिकाओं में उत्परिवर्तन को इंजीनियर किया, तो पहले से ही आक्रामक कोशिकाएं और भी तेजी से बढ़ीं, लुई ने एक उत्परिवर्तन के बारे में कहा जो भारी धूम्रपान और शराब पीने जैसी आदतों के परिणामस्वरूप हो सकता है। उन्होंने यह भी पाया कि संयुक्त राज्य अमेरिका में सिर और गर्दन के कैंसर के रोगियों में विशेष उत्परिवर्तन बहुत आम था, जबकि एशियाई लोगों में कैंसर के साथ उत्परिवर्तन का एक व्यापक स्पेक्ट्रम मौजूद था।

एर्लोटिनिब वास्तव में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में विफल रहा था क्योंकि यह सही रोगियों को नहीं दिया गया था, जो कि सटीक दवा है, लुई ने कहा। वास्तव में, प्रयोगशाला अध्ययनों ने संकेत दिया था कि एमएपीके 1 की सक्रियता एर्लोटिनिब को प्रतिरोध प्रदान करती है, उसने कहा, जबकि इस रोगी की प्रतिक्रिया स्पष्ट रूप से काउंटर करती है। ग्रैंडिस द्वारा अनुवर्ती कार्य ने संकेत दिया कि वास्तव में रोगियों में, MAPK1 सक्रियण जितना अधिक होता है, उतना ही बेहतर कैंसर एर्लोटिनिब को प्रतिक्रिया देता है।

कैंसर के उपचार को आगे बढ़ाने में मदद करने के लिए, लुई ने उन चिकित्सकों को प्रोत्साहित किया जो इस प्रकार की “असाधारण प्रतिक्रियाओं” के बारे में रिपोर्ट करते हैं, उनका अध्ययन करने के लिए वैज्ञानिकों के साथ काम करते हैं, और फिर उपयुक्त होने पर नैदानिक ​​परीक्षण करते हैं।

रोगियों के लिए, उनका संदेश हारने का नहीं है, क्योंकि ट्यूमर के अधिक उच्च-स्तरीय विश्लेषण के साथ, एक निश्चित उत्परिवर्तन हो सकता है जो उनके कैंसर को एक विशिष्ट दवा के प्रति संवेदनशील बनाता है, उसने इन “जीन-दवा प्रतिक्रियाओं” के बारे में कहा उनके अनुवाद कार्य का केंद्र बिंदु।

“ऐसे रहस्य हैं जो कैंसर को कमजोर बनाते हैं,” लुई ने कहा। “जब कैंसर कोशिकाओं में एक महत्वपूर्ण जीन उत्परिवर्तन होता है कि वे सक्रिय हो रहे हैं या कैंसर कोशिकाएं जीवित रहने के आदी हैं, तो जब आप उस सिग्नलिंग मार्ग से टकराते हैं, तो कैंसर कोशिकाएं मर जाएंगी या वास्तव में अच्छी तरह से नियंत्रित हो जाएंगी।”

जीनोमिक चिकित्सा के युग से पहले, जब वैज्ञानिकों ने एक विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन को पहचानना और लक्षित करना शुरू किया, सिर और गर्दन के कैंसर के साथ-साथ अन्य कैंसर में एमएपीके मार्ग का “गैर-सटीक” दवा उपचार “व्यर्थ” था, और आमतौर पर “विफल” बुरी तरह से” नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, लुई और उनके सहयोगियों ने लिखा।

जबकि कारण अनिश्चित हो सकते हैं, वे संभावित रूप से उस विशिष्ट, समस्याग्रस्त उत्परिवर्तन के लिए गलत दवा शामिल करते हैं, लुई ने कहा, साथ ही तथ्य यह है कि कुछ एमएपीके मार्ग उत्परिवर्तन दवा प्रतिरोध को व्यक्त करने के लिए जाने जाते हैं।

किसी भी तरह से, बहुत काम करना है। आज कुछ ही दवाएं हैं जो सिर और गर्दन के कैंसर में विशिष्ट, कैंसर पैदा करने वाले उत्परिवर्तन को लक्षित करती हैं, लेकिन लगभग 80 प्रतिशत रोगियों के लिए प्रभावी सटीक दवाएं नहीं हैं, लुई और उनके सह-लेखक लिखते हैं।

लेकिन इस बात के बढ़ते प्रमाण हैं कि MAPK1, HRAS, KRAS और BRAF जैसे मार्ग में विशिष्ट MAPK पाथवे म्यूटेशन को लक्षित करना इन रोगियों के लिए बहुत प्रभावी हो सकता है।

एक उदाहरण के रूप में, आरएएस अवरोधक टिपिफर्निब ने फरवरी 2021 में एक विशिष्ट आवर्तक या मेटास्टेटिक एचआरएएस-म्यूटेंट सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कैंसर वाले रोगियों के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्राप्त किया। एचआरएएस सेल ग्रोथ सिग्नलिंग में शामिल है।

इसके अलावा, अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ईजीएफआर ने मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर में थेरेपी को लक्षित किया, प्रगति-मुक्त अस्तित्व को 18.9 महीने के औसत तक बढ़ाता है और तीन साल से अधिक का औसत समग्र अस्तित्व और मृत्यु दर में लगभग 52 प्रतिशत की कमी करता है। 2016 में खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने विशिष्ट ईजीएफआर उत्परिवर्तन के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर रोगियों के इलाज के लिए एर्लोटिनिब की अपनी मंजूरी को संशोधित किया।

2020 में, FDA ने एर्लोटिनिब को रामुसीरमब के संयोजन में मंजूरी दे दी, जो एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर या वीईजीएफ़ के लिए एक रिसेप्टर को बांधता है, जिसका उपयोग ट्यूमर रक्त वाहिकाओं को विकसित करने के लिए करते हैं, जिन्हें इन कैंसर के लिए एक फ्रंटलाइन उपचार के रूप में विकसित करने की आवश्यकता होती है।

एफडीए ने टिपिफर्निब को ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम दिया, जो एक प्रोटीन का अवरोधक है जिसका इस मामले में जीन एचआरएएस के उत्परिवर्तन के साथ हस्तक्षेप करने का डाउनस्ट्रीम प्रभाव है, जो कोशिका विभाजन और एमएपीके मार्ग में भी शामिल है। लुई ने कहा कि जांचकर्ताओं ने शुरुआती कुछ उत्तरदाताओं की जांच जारी रखी है, इसलिए सटीक दवा पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले 1.5 मिलियन से अधिक लोग हैं।

यह कहानी एक वायर एजेंसी फ़ीड से पाठ में संशोधन किए बिना प्रकाशित की गई है।